| 2027 | Untitled The Exorcist Film | — |
| Kỷ Băng Hà: Thế Giới Nham Thạch | Sid (voice) |
| 2026 | Sử Thi Odyssey | Eumaeus |
| 2025 | A Grammy Celebration of Latin Music | Self |
| This Ordinary Thing | Self (voice) |
| Phi Vụ Động Trời 2 | Antony Snootley (voice) |
| Chiến Binh Thép | Luke |
| Bob Trevino Likes It | Bob Trevino |
| 2022 | Đêm Hung Tàn | Scrooge |
| Thực Đơn Bí Ẩn | Movie Star |
| John Leguizamo Live at Rikers | — |
| The Survivor | Bill "Pepe" Miller |
| 2021 | Encanto: Vùng Đất Thần Kỳ | Bruno Madrigal (voice) |
| Dark Blood | Misael |
| Waiting for Godot | Estragon |
| 2020 | Critical Thinking | Mario Martinez |
| Kẻ Trực Đêm | Detective Espada |
| 2019 | Đùa Với Lửa | Rodrigo |
| Raúl Juliá: The World’s a Stage | Self |
| Mặt Trời Cũng Là Một Vì Sao | Jeremy Martinez |
| It Takes a Lunatic | Self |
| 2018 | John Leguizamo's Latin History for Morons | Self |
| Nancy | Jeb |
| 2017 | 11:55 | Berto |
| Sát Thủ John Wick: Phần 2 | Aurelio |
| The Crash | George Diebold |
| 2016 | Ranh Giới Sinh Tử | Atticus |
| Scrat: Spaced Out | Sid (voice) (uncredited) |
| Perros | Misael |
| Kẻ Nằm Vùng | Emir Abreu |
| Kỷ Băng Hà: Trời Sập | Sid (voice) |
| Porzingod | — |
| Stealing Cars | Montgomery De La Cruz |
| Ice Age: The Great Egg-Scapade | Sid (voice) |
| Michael Jackson's Journey from Motown to Off the Wall | Self |
| 2015 | Chị Em Siêu Quậy | Dave |
| The Latin Explosion: A New America | Self - Narrator |
| Cosmic Scrat-tastrophe | Sid (voice) |
| Experimenter | Taylor |
| Meadowland | Pete |
| Điệp Viên Chạy Trốn | Rose |
| Ice Age: No Time for Nuts 4-D | Sid (voice) |
| Get Squirrely | Fly Boy / Liam (voice) |
| John Wick: Calling in the Cavalry | Self |
| 2014 | Fugly! | Jesse |
| Super Mario Bros: This Ain't No Video Game | Self - Luigi Mario |
| Sát Thủ John Wick | Aurelio |
| Cymbeline | Pisanio |
| Đầu Bếp | Martin |
| John Leguizamo: Ghetto Klown | Himself |
| Bộ Đôi Cảnh Sát | Santiago |
| 2013 | Dạo Bước Cùng Khủng Long | Alex (voice) |
| The Counselor | Coverall Man Randy |
| Anh Hùng Cùi Bắp 2 | Javier |
| Tales From a Ghetto Klown | Self |
| Fish N Chips: The Movie | Chips (voice) |
| 2012 | El paseo 2 | Lucho |
| Kỷ Băng Hà: Lục Địa Trôi Dạt | Sid (voice) |
| The Sid Shuffle | Sid (voice) |
| One for the Money | Jimmy Alpha |
| 2011 | Ice Age: A Mammoth Christmas | Sid (voice) |
| Scrat's Continental Crack-Up: Part 2 | Sid (voice) |
| Pelotero | Narrator (voice) |
| The Latino List | Self |
| Nhân Danh Công Lý | Val Valenzuela |
| 2010 | Bí Ẩn Bóng Tối | Paul |
| Người Ủy Thác | Asbury |
| 2009 | The Ministers | Dante Mendoza |
| Rage | Jed |
| Trò Chơi Nguy Hiểm | Freek |
| Kỷ Băng Hà: Khủng Long Thức Giấc | Sid (voice) |
| 2008 | Nothing Like the Holidays | Mauricio Rodriguez |
| Surviving Sid | Sid (voice) |
| Visions of 'The Happening' | Himself |
| The Happening: Elements of a Scene | Self |
| Miracle at St. Anna | Enrico |
| Sứ Mệnh Cuối Cùng | Det. Simon Perez |
| The Take | Felix De La Pena |
| Thảm Họa Địa Cầu | Julian |
| The Babysitters | Michael Beltran |
| Paraiso Travel | Roger Pena |
| 2007 | Tình Yêu Thời Thổ Tả | Lorenzo Daza |
| Where God Left His Shoes | Frank Diaz |
| ShowBusiness: The Road to Broadway | Self |
| 2006 | The Groomsmen | TC (Tony) |
| Kỷ Băng Hà: Băng Tan | Sid (voice) |
| The Alibi | Hannibal |
| 2005 | Sueño | Antonio |
| Land of the Dead | Cholo |
| The Honeymooners | Dodge |
| Đột Kích Phân Khu 13 | Beck |
| 2004 | Crónicas | Manolo Bonilla |
| 2003 | Undefeated | Lex Vargas |
| Spun | Spider Mike |
| 2002 | Empire | Victor Rosa |
| Point of Origin | Keith Lang |
| Zig Zag | Dean Singer |
| AFI's 100 Years... 100 Passions: America's Greatest Love Stories | Self |
| John Leguizamo: Sexaholix... A Love Story | himself |
| Kỷ Băng Hà | Sid (voice) |
| Collateral Damage | Felix Ramirez |
| 2001 | De Superman à Spider-Man: L'aventure des super-héros | Clown / Violator (archive footage) |
| Bác Sĩ Dolittle 2 | Rat #2 (voice, uncredited) |
| What's the Worst That Could Happen? | Berger |
| Cối Xay Gió Đỏ | Toulouse-Lautrec |
| The Night Club of Your Dreams: The Making of 'Moulin Rouge' | Self |
| 2000 | King of the Jungle | Seymour |
| Titan A.E. | Gune (voice) |
| 1999 | Summer of Sam | Vinny |
| Joe the King | Jorge |
| 1998 | Kids Are Punny | Self / Self - Voice |
| John Leguizamo: Freak | Self |
| Frogs for Snakes | Zip |
| Bác Sĩ Dolittle | Rat #2 (Voice) |
| Body Count | Chino |
| 1997 | Spawn | Clown / Violator |
| The Making of 'Spawn' | Self |
| A Brother's Kiss | Lefty |
| The Pest | Pest |
| 1996 | Romeo và Juliet | Tybalt |
| The Fan | Manny |
| Quyết Định Tối Thượng | Rat |
| 1995 | To Wong Foo, Thanks for Everything! Julie Newmar | Chi-Chi Rodriguez |
| A Pyromaniac's Love Story | Sergio |
| 1993 | Con Đường Tội Lỗi Của Carlito | Benny Blanco |
| Night Owl | Angel |
| Anh Em Super Mario | Luigi Mario |
| John Leguizamo: Spic-O-Rama | — |
| 1992 | Time Expired | Ruby |
| Whispers in the Dark | John Castillo |
| The Puerto Rican Mambo (Not a Musical) | 'Paco' in Puerto Rico/'Guess My Nationality' Party Guest |
| 1991 | Mambo Mouth | — |
| That Burning Question | — |
| Regarding Henry | Liquor Store Gunman |
| Ngoài Vòng Pháp Luật | Boy in Alley |
| Hangin' with the Homeboys | Johnny |
| Poison | Chancho ("Homo") |
| NYPD Mounted | — |
| 1990 | Madonna: The Immaculate Collection | Friend of Boyfriend (segment "Borderline") |
| Street Hunter | Angel |
| Gentille Alouette | Ortiz |
| Đương Đầu Thử Thách 2: Khó Chết Hơn | Burke |
| Revenge | Ignacio |
| 1989 | Nạn Nhân Của Chiến Tranh | Private Antonio Diaz |
| 1984 | Mixed Blood | Macetero |