Sau khi đánh bại trùm Hắc Hổ và phá tan âm mưu của Anh Hai, tưởng chừng cuộc sống của Chị Mười Ba và An Cư Nghĩa Đoàn đã yên bình. Nhưng sóng gió chưa dừng lại: những kẻ thù mới xuất hiện, đẩy cả nhóm vào vòng xoáy nguy hiểm. Chị Mười Ba buộc phải trở lại, nhưng lần này cô phải đối mặt với những trận đòn bầm dập hơn. Với doanh thu phòng vé 108.65 tỷ đồng, phần 2 này là một trong những phim Việt ăn khách nhất năm 2020.